Dans un point d’information du 18 avril 2018, l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM - France) a communiqué les résultats d’une l’enquête qu’elle a confiée, il y a un an, aux Centre régionaux de pharmacovigilance de Tours et Marseille. Le but de cette enquête est de savoir s’il y un lien entre des complications infectieuses graves observées chez des patients et l’administration d'anti-inflammatoire non stéroïdiens (AINS). Cette enquête a porté sur l’ibuprofène et le kétoprofène qui sont les AINS les plus utilisés. D’après le point d’information de l’ANSM : « Sur l’ensemble des cas rapportés depuis l’année 2000, 337 cas de complications infectieuses avec l’ibuprofène et 49 cas avec le kétoprofène ont été retenus après avoir pris en compte uniquement les cas les plus graves chez des enfants ou des adultes (souvent jeunes) sans facteur de risque ni comorbidité. Il s’agit d’infections sévères de la peau et des tissus mous (dermohypodermites, fasciites nécrosantes,…), de sepsis, d’infections pleuro-pulmonaires (pneumonies compliquées d’abcès, de pleurésie), d’infections neurologiques (empyèmes, abcès cérébraux,…) ou ORL compliquées (cellulites, médiastinites,...), à l’origine d’hospitalisations, de séquelles voire de décès. » Ces complications infectieuses qui sont essentiellement dues au streptocoque  et au pneumocoque ont été observées après de très courtes durée de traitement (2 à 3 jours), y compris lorsque la prise d’AINS était associée à une antibiothérapie. Elles sont survenues alors que l’ibuprofène ou le kétoprofène étaient prescrits ou pris en automédication dans la fièvre mais également dans de nombreuses autres circonstances telles que des atteintes cutanées bénignes d’aspect inflammatoire (réaction locale, piqure d’insecte,…), des manifestations respiratoires (toux, infection pulmonaire,…) ou ORL (dysphagie, angine, otite,…). L’analyse de ces cas et des données de la littérature suggère que ces infections, en particulier à streptocoque, pourraient être aggravées par la prise de ces AINS. Cette enquête révèle également  qu’il persiste une utilisation de ces AINS en cas de varicelle ce qui peut être à l’origine de complications cutanées bactériennes graves (fasciite nécrosante).    L’ANSM met en garde, dès à présent, les professionnels de santé, les patients et les parents sur ce risque de complications infectieuses graves susceptibles d’avoir des conséquences sérieuses pour la santé des patients. L’Agence française recommande aux patients et aux professionnels de santé : 1- De privilégier l’utilisation du paracétamol en cas de douleur et/ou de fièvre, notamment dans un contexte d’infection courante comme une angine, une rhinopharyngite, une otite, une toux, une infection pulmonaire, une lésion cutanée ou la varicelle, en particulier en automédication. 2- Les règles du bon usage des AINS en cas de douleur et/ou fièvre : - Prescrire et utiliser les AINS à la dose minimale efficace, pendant la durée la plus courte - Arrêter le traitement dès la disparition des symptômes - Éviter les AINS en cas de varicelle - Ne pas prolonger le traitement au-delà de 3 jours en cas de fièvre - Ne pas prolonger le traitement au-delà de 5 jours en cas de douleur - Ne pas prendre deux médicaments AINS1  en même temps

Dans un point d’information mis en ligne le 26 janvier 2017, l’ANSM rappelle qu’un nombre important de femmes enceintes reste exposées aux anti-inflammatoires  non stéroïdiens (AINS) à partir du début du 6ème mois de grossesse (au-delà de 24 semaines d’aménorrhée). Elle rappelle aussi que tous  les  AINS  (ex  :  ibuprofène,  kétoprofène,  diclofénac...),  y  compris  l’acide  acétylsalicylique (aspirine) , sont contre-indiqués à partir du début du 6ème mois de grossesse, quelle que soit la durée du traitement et la voie d’administration (voie orale, injectable, cutanée…). Les AINS, dont un grand nombre est disponible sans ordonnance et peut être utilisés en automédication, peuvent être toxiques pour le fœtus, même à la suite d’une seule prise, avec un risque d’atteintes rénale et cardio-pulmonaire pouvant entraîner une mort fœtale in utero ou néonatale. Des données préliminaires issues d’une étude indiquent qu’un nombre important de femmes enceintes sont encore  exposées aux AINS  prescrits à  partir  du début  du  6ème mois  de  grossesse,  malgré les  contre-indications mentionnées dans les autorisations de mise sur le marché (AMM). C’est pourquoi l'ANSM rappelle aux femmes enceintes, à leur entourage, ainsi qu'à tous les professionnels de santé, que les AINS sont formellement contre-indiqués à partir du début du 6ème mois de grossesse (au-delà de 24 semaines d’aménorrhée). Cette contre-indication s’applique à tous les AINS, y compris l’aspirine, qu’ils soient sur prescription médicale ou  en  vente libre, quelle que soit la durée de traitement et la  voie d’administration. Cas particulier:  le  célécoxib  (Celebrex)  et  l’étoricoxib Arcoxia) sont contre-indiqués pendant toute la grossesse. L’ANSM rappelle qu’il est important de préciser que des alternatives médicamenteuses et non médicamenteuses existent, quelque soit le terme de la grossesse.

Pour expliquer l’augmentation de la fréquence des pleurésies purulentes (PP), des études rétrospectives ont suggéré que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) prescrits pour les pneumonies pourraient y contribuer. Une étude française ayant réuni 15 centres de pneumologie pédiatrique entre 2006-2009, a recensé 215 cas de PP.  83 cas parmi eux répondaient aux critères d’inclusion avec 83 sujets contrôles. Les infections virales identifiées étaient comparables chez les patients et chez les contrôles. Les agents bactériens des PP les plus fréquents étaient les pneumocoques (n = 68, 86 %), puis les streptocoques (7) ; parmi 32 pneumocoques identifiés, 31 sérotypes n’appartenaient pas au vaccin PV7. Les médicaments pris après le début de l’infection virale considérés, étaient les antibiotiques pendant au moins 6 jours, les AINS et le paracétamol au moins 1 jour. L’analyse à variables multiples a mis en évidence une augmentation du risque de PP lié aux AINS, une diminution du risque associée à la prise d’antibiotique et pas d’association avec le paracétamol. Le risque de PP associée aux AINS était diminué par la prise concomitante d’antibiotiques au moins 6 jours consécutifs. Ce travail suggère que les AINS ne devraient pas être recommandés comme antipyrétiques de première ligne durant les infections virales aiguës.