À compter du 2 novembre 2022, de nouvelles modalités relatives à la prescription et à la dispensation des spécialités à base de topiramate chez les femmes en âge de procréer ou les femmes enceintes entreront en vigueur en France. À partir de cette date, une prescription initiale annuelle par un neurologue ou un pédiatre sera exigée pour toute initiation de traitement. La patiente doit présenter au pharmacien un formulaire annuel d’accord de soin cosigné par la patiente et le prescripteur. En ce qui concerne les patientes déjà sous topiramate, ces nouvelles mesures ne deviendront obligatoires qu’à partir du 2 mai 2023. Ces nouvelles modalités ont pour but de réduire le risque de troubles neurodéveloppementaux associés au topiramate (en plus de la tératogénicité) en cas d’exposition in utero.

Dans un point d’information mis en ligne le 29 juin, l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM – France) a fourni de nouvelles données concernant l’utilisation des médicaments à base de topiramate, prégabaline et valproate en cas de grossesse. L’Agence française invite les professionnels de santé et les patients à prendre en compte ces nouveaux éléments. En attendant la mise à jour du rapport «Antiépileptiques au cours de la grossesse : état actuel des connaissances sur le risque de malformations et de troubles neuro-développementaux» qui est attendu pour la fin de l’année en cours, l’ANSM indique qu’une étude publiée dans le «JAMA Neurol» a révélé une augmentation avec l’utilisation du topiramate du risque de survenue de troubles du spectre autistique multiplié par 2,77 et de déficience intellectuelle multiplié par 3,47 par rapport à une grossesse d’une mère épileptique sans exposition aux antiépileptiques. Par conséquent, l’ANSM indique que le topiramate ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte, ainsi que chez la femme en âge d’avoir des enfants et n’utilisant pas de méthode de contraception efficace dans l’épilepsie, sauf en cas de nécessité absolue. Il ne doit pas être utilisé dans la migraine et ne doit pas, non plus, être utilisé dans toute autre situation hors de l’autorisation de mise sur le marché. En ce qui concerne la prégabaline, les données issues d’une étude observationnelle ont confirmé le risque de malformation lié à l’exposition à cette molécule pendant la grossesse. Ce risque est multiplié par environ 1,5 par rapport à la population non exposée à ce médicament. L’ANSM invite les professionnels de santé à ne pas utiliser la prégabaline au cours de la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue. Les patientes traitées par cette molécule doivent être informées des risques malformatifs associés à la prise de ce médicament en cas de grossesse et utiliser une contraception efficace pendant tout leur traitement. Pour ce qui est du valproate et ses dérivés, l’évaluation continue dont ils font l’objet au niveau européen a fourni de nouvelles données. Un risque de malformations oculaires a été ajouté à la liste des effets indésirables liés à l’utilisation du valproate et ses dérivés. La réévaluation globale du risque malformatif est estimée aujourd’hui à 11% pour les enfants exposés au valproate et ses dérivés pendant la grossesse (contre 10,73% précédemment). Des informations complémentaires portant sur les effets de ces molécules sur la fertilité chez l’homme ont également été ajoutées. L’ANSM rappelle, par ailleurs, que le valproate et ses dérivés sont formellement contre-indiqués pendant la grossesse dans la prise en charge des troubles bipolaires et ne doivent pas être utilisés chez les femmes enceintes épileptiques, sauf en cas d’absence d’alternative thérapeutique.

En France, l'ANSM met en garde les prescripteurs contre l'utilisation du topiramate (EPITOMAX et génériques) hors AMM, notamment dans les troubles de l'humeur, où de nombreuses prescriptions ont été observées. Selon l’agence, l'efficacité de cette substance antiépileptique comme thymorégulateur n'est pas démontrée. Par contre, l'utilisation du topiramate expose les patients à des risques d'effets indésirables potentiellement graves, décrits dans le résumé des caractéristiques du produit et la notice de ces spécialités. L'ANSM rappelle en particulier le risque accru de malformations congénitales, de petit poids pour l'âge gestationnel et de faible poids à la naissance, chez les enfants exposés au cours du 1er trimestre de la grossesse. D'autres alternatives thérapeutiques existent pour la femme en âge de procréer pour la prise en charge de l'épilepsie, ainsi qu'en prophylaxie de la migraine où ces spécialités sont contre-indiquées en l'absence de méthode contraceptive hautement efficace et chez la femme enceinte. Médicaments à base de topiramate commercialisés au Maroc : lien