Vendredi, l'Agence européenne des médicaments (EMA) a décidé de refuser la mise sur le marché du Leqembi, un traitement à base de lecanemab destiné à réduire le déclin cognitif chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Ce médicament, déjà autorisé aux États-Unis, a suscité beaucoup d’espoir parmi les patients et les professionnels de la santé. Cependant, l’EMA a jugé que les effets secondaires graves, notamment des risques de saignements dans le cerveau, l'emportaient sur les bénéfices observés Le lecanemab, est le fruit d’une collaboration entre la société pharmaceutique japonaise Eisai et l’entreprise américaine Biogen. Il est administré par voie intraveineuse toutes les deux semaines et cible les plaques amyloïdes dans le cerveau, responsables de la destruction des neurones. Malgré des décennies de recherche, aucune percée significative n'avait été réalisée jusqu'à présent dans la lutte contre Alzheimer, une maladie qui touche des dizaines de millions de personnes à travers le monde. En janvier 2023, les autorités sanitaires américaines ont approuvé l’utilisation du Leqembi pour les patients aux stades précoces de la maladie. Ce traitement a été perçu comme une avancée prometteuse, capable de ralentir la progression du déclin cognitif. Cependant, les conclusions de l’EMA ont mis en lumière des problèmes de sécurité majeurs. L'agence a souligné la fréquence des anomalies d'imagerie et des saignements potentiels dans le cerveau des patients traités. La Pr Tara Spires-Jones, experte en neurodégénérescence à l’université d’Édimbourg, a exprimé sa déception face à la décision de l’EMA. Selon elle, ce refus est un coup dur pour de nombreux patients et familles qui espéraient une nouvelle option thérapeutique. Néanmoins, elle a noté des raisons d’être optimiste, car le lecanemab a montré des signes de ralentissement de la progression de la maladie, un résultat encourageant pour les futures recherches et développements. La maladie d’Alzheimer reste une énigme pour la communauté scientifique. Les causes exactes de la maladie ne sont pas entièrement comprises, bien que la formation de plaques amyloïdes soit un marqueur caractéristique. Ces plaques endommagent les neurones, entraînant les pertes de mémoire et les difficultés cognitives. À un stade avancé, les patients sont incapables de réaliser des tâches quotidiennes ou de tenir des conversations. La décision de l’EMA souligne l'importance de la sécurité dans le développement de nouveaux traitements. Les chercheurs continuent de chercher des solutions qui non seulement ralentissent la progression de la maladie, mais qui sont également sûres pour les patients. Le débat autour du Leqembi reflète les défis complexes de la recherche médicale : équilibrer les espoirs des patients avec les impératifs de sécurité et d'efficacité. Alors que l'EMA bloque temporairement l'accès au Leqembi en Europe, le traitement reste disponible aux États-Unis, où il continue de susciter des discussions sur son efficacité et ses risques. Les prochains mois seront cruciaux pour observer les développements autour de ce médicament et les éventuelles réponses des autres autorités sanitaires. Bien que le refus de l’EMA soit un revers pour les espoirs immédiats des patients, il souligne également la rigueur nécessaire pour garantir des traitements sûrs et efficaces. La communauté scientifique reste engagée dans la recherche de solutions viables pour lutter contre cette maladie dévastatrice.

La physiopathologie de la maladie d'Alzheimer (MA) repose principalement sur l'hypothèse amyloïde, où l'accumulation de protéines amyloïdes (Aß) et une surproduction de protéines tau entraînent des dysfonctionnements synaptiques, une inflammation neuronale, des pertes de neurones et des troubles cognitifs. Les facteurs génétiques et le mode de vie ont longtemps été au centre des recherches.   Cependant, une nouvelle hypothèse émerge, mettant en avant le rôle des infections dans le développement de la maladie. Cette théorie a été discutée lors d'un symposium virtuel aux États-Unis organisé par le «Duke/UNC Alzheimer’s Disease Research Center» en mai 2023, avec un compte-rendu publié dans Brain, Behavior & Immunity – Health. Selon cette hypothèse, la formation des plaques amyloïdes peut débuter comme un mécanisme de défense contre les agents pathogènes ayant traversé la barrière hémato-méningée. Cela entraîne des anomalies dans la formation des protéines tau, une activation des cellules microgliales et des réactions inflammatoires, aboutissant à une perte neuronale. Bien que ce processus soit un mécanisme de défense défectueux, il aurait été conservé dans l'évolution pour protéger contre les infections cérébrales, qui étaient rares chez les humains vivant jusqu'à un âge avancé.   Plusieurs arguments soutiennent l'hypothèse infectieuse : la présence de transposons viraux et microbiens dans des cultures de neurones murins de MA, les liens entre la Covid-19 et des troubles neurologiques ainsi qu'une possible association avec un risque accru de MA, l'augmentation du risque de MA et de déclin cognitif rapide avec les infections à cytomégalovirus chez les adultes, et la probabilité que les vaccins anti-infectieux réduisent le risque de MA en réduisant les mécanismes immunitaires cérébraux. L'âge joue également un rôle, car il affecte les mécanismes de protection immunitaire et le renouvellement cellulaire, augmentant ainsi la probabilité d'infections et de MA. Même la flore intestinale peut être impliquée, car certaines bactéries peuvent déclencher des réactions immunitaires similaires à celles observées dans la MA.   Il est important de noter que l'hypothèse infectieuse n'est pas présentée comme le seul mécanisme à l'origine de la MA, mais elle mérite une considération sérieuse. Dans certains cas, l'accumulation de protéines amyloïdes pourrait résulter de processus de défense conservés par l'évolution contre les infections. Ces processus sont variés, et une recherche approfondie est nécessaire pour comprendre pleinement leur rôle dans la MA.  

D’après les premiers résultats cliniques de phase III confirmatoire, le masitinib s’avère efficace pour ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer chez les patients atteints de formes légères à modérées de la maladie d’Alzheimer.  Selon un article publié dans la revue scientifique «Alzheimer's Research & Therapy», l’essai clinique international mené sur des centaines de patients a révélé que le mastinib d’AB Science administré à la dose de 4,5 mg/kg/jour a permis de ralentir de manière «significative» la détérioration cognitive chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer comparés à ceux du groupe placebo. Ce traitement est administré aux patients pour ralentir la progression de cette maladie qui touche près 55 millions de personnes à travers le monde. Ce traitement ne permet cependant pas de stopper la maladie, ni de rétablir les pertes cognitives. «À ce jour, aucune thérapie modifiant l’évolution de la maladie n’a été approuvée dans cette population de patients atteints de la maladie d'Alzheimer à un stade plus avancé. Je suis donc enthousiaste à l'idée de poursuivre le développement du masitinib avec cette étude confirmatoire de phase III, en espérant qu'il puisse bénéficier à cette population difficile à traiter», a déclaré Bruno Dubois, directeur de l'Institut de la mémoire et de la maladie d'Alzheimer à l'hôpital de la Pitié-Salpêtrière à Paris. Le masitinib, qui cible le système immunitaire inné du cerveau, y compris les mastocytes, fait l'objet d'essais cliniques de phase III pour évaluer son efficacité dans la prise en charge de Charcot et, en dehors des maladies neurodégénératives, dans les maladies inflammatoires comme la mastocytose systémique indolente (phase III également) ou en oncologie (cancer du pancréas, cancer de la prostate métastatique, en phase II).