Afin de limiter les risques de troubles neuro-développementaux chez les enfants à naître exposés au valproate, de nouvelles règles de prescription et de délivrance sont instaurées en France pour les adolescents et les hommes susceptibles de devenir pères. Ces mesures s'appliquent à partir de janvier et juin 2025, en fonction du statut du traitement. Le valproate, utilisé dans le traitement de l’épilepsie et des troubles bipolaires, est déjà connu pour son impact tératogène lorsqu’il est pris par des femmes enceintes. Ce médicament expose à des malformations congénitales (11%) et des troubles neuro-développementaux (jusqu’à 30-40%) chez l’enfant en cas d’exposition pendant la grossesse. Une étude récente a cependant révélé un risque accru de troubles neuro-développementaux chez les enfants dont le père avait été traité par valproate dans les trois mois précédant la conception. En réaction, le Comité de pharmacovigilance de l’Agence européenne des médicaments (PRAC), sollicité par l’Hexagone, a recommandé des restrictions visant à réduire ces risques et à renforcer l’information des patients et professionnels de santé. En pratique, à partir du 6 janvier 2025, la prescription initiale sera réservée aux neurologues, psychiatres et pédiatres. Quant au renouvellement, il peut être effectué par tout médecin. Le patient et le médecin devront signer annuellement une attestation d’information partagée. Ce justificatif, remplaçant le feuillet d’information mis en place en août 2023. Sa présentation, en complément de l’ordonnance, sera nécessaire pour la délivrance en pharmacie. Ces nouvelles règles s’appliqueront aux initiations dès janvier et aux patients déjà sous traitement à partir du 30 juin 2025. En ce qui concerne les filles, adolescentes et femmes en âge de procréer, l’actuel formulaire d’accord de soins, cosigné avec un spécialiste, sera remplacé par une attestation annuelle d’information partagée. Les patientes déjà sous traitement pourront continuer à utiliser leur formulaire jusqu’à la fin de sa validité annuelle. Par ailleurs, l’ANSM met à la disposition des patients et des professionnels de santé des documents pour les sensibiliser aux risques associés au valproate. Ces outils ont pour finalité de garantir une compréhension claire des dangers et des nouvelles obligations. Ces nouvelles restrictions traduisent la volonté de minimiser les expositions potentielles au valproate, en assurant un suivi rigoureux des prescriptions et une meilleure information des patients. Elles s’inscrivent dans une démarche de prévention pour limiter les conséquences graves sur les enfants à naître, qu’il s’agisse d’exposition maternelle ou paternelle.

Par un point d’information destiné aux pharmaciens, neurologues, neuropédiatres, pédiatres, médecins généralistes, psychiatres, gynécologues, gynéco-obstétriciens et sages-femmes, l’Agence nationale de sécurité du médicament (ANSM-France) indique qu’une étude suggère «une augmentation du risque de troubles neurodéveloppementaux, chez les enfants dont le père a été traité par le valproate ou par ses dérivés (Dépakine, Dépakote, Dépamide, Micropakine et génériques) dans les trois mois avant la conception, comparativement aux pères traités par d’autres antiépileptiques (lamotrigine ou lévétiracétam)».   Cette étude réalisée rétrospectivement sur des données de santé publique dans plusieurs pays scandinaves, présente cependant des limites ne permettant pas de tirer de conclusions définitives à ce stade. L’Agence française opte pour le principe de précaution en appelant à la vigilance les soignants avant que des études plus approfondies ne confirment ou infirment le risque de troubles du développement chez un enfant dont le père a été traité par valproate de sodium.   D’après l'étude en question, le risque serait d’environ 6 % alors qu’il avoisine 3 % chez les enfants dont le père a été traité par d’autres antiépileptiques : lamotrigine ou lévétiracétam. Mais « les limites de cette étude ne permettent pas à ce stade de conclure sur ce risque ».   L’Agence du médicament, indique également dans son point d’information que même si ce risque se confirme, il serait bien moindre que pour des enfants dont la mère a été exposé au valproate lors de la grossesse (30 % et 40 %).   L’Agence européenne du médicament a demandé aux laboratoires qui commercialisent ce traitement de mener des études pour évaluer le risque d’administrer ces médicaments à des pères dans les trois mois avant la conception.

L’Agence européenne du médicament (EMA) a demandé en 2018 aux laboratoires pharmaceutiques, qui commercialisent les médicaments à base de valproate ou d’un de ses dérivés, de mener des études afin d’évaluer les risques liés à leur prise. Une des études avait pour finalité d’évaluer les risques malformatifs et neuro-développementaux chez les enfants dont le père avait été traité par le valproate ou par un de ses dérivés, avant la conception. Cette étude a exploité sur une longue période plusieurs registres scandinaves (Norvège, Suède et Danemark). Les auteurs de cette étude ont comparé les enfants dont le père était traité dans les trois mois avant la conception par ces molécules par rapport à ceux dont le père était traité par lamotrigine ou lévétiracétam. Les résultats de cette étude suggèrent une augmentation du risque de troubles neuro-développementaux, comme des troubles du spectre autistique, chez les enfants dont le père a été exposé au valproate. Ce risque varie entre 5,6% et 6,3% chez les enfants nés de père exposé au valproate contre 2,5% et 3,6% pour les enfants nés de père traité par lamotrigine ou lévétiracétam, sachant que ce risque de troubles neuro-développementaux atteint 30 à 40% après une exposition maternelle au valproate. Les limites de cette étude ne permettent pas à ce stade de confirmer ou d’infirmer ce risque. Des données complémentaires ont été demandées aux laboratoires par l’EMA et une évaluation européenne est en cours. Dans le point d’information publié au sujet de ces médicaments, l’ANSM demande aux hommes sous valproate ou d’un de ses dérivés de ne pas arrêter leur traitement sans l’avis de leur médecin. L’arrêt de ces traitements expose les patients épileptiques à des crises convulsives.