Par un point d’information destiné aux pharmaciens, neurologues, neuropédiatres, pédiatres, médecins généralistes, psychiatres, gynécologues, gynéco-obstétriciens et sages-femmes, l’Agence nationale de sécurité du médicament (ANSM-France) indique qu’une étude suggère «une augmentation du risque de troubles neurodéveloppementaux, chez les enfants dont le père a été traité par le valproate ou par ses dérivés (Dépakine, Dépakote, Dépamide, Micropakine et génériques) dans les trois mois avant la conception, comparativement aux pères traités par d’autres antiépileptiques (lamotrigine ou lévétiracétam)».   Cette étude réalisée rétrospectivement sur des données de santé publique dans plusieurs pays scandinaves, présente cependant des limites ne permettant pas de tirer de conclusions définitives à ce stade. L’Agence française opte pour le principe de précaution en appelant à la vigilance les soignants avant que des études plus approfondies ne confirment ou infirment le risque de troubles du développement chez un enfant dont le père a été traité par valproate de sodium.   D’après l'étude en question, le risque serait d’environ 6 % alors qu’il avoisine 3 % chez les enfants dont le père a été traité par d’autres antiépileptiques : lamotrigine ou lévétiracétam. Mais « les limites de cette étude ne permettent pas à ce stade de conclure sur ce risque ».   L’Agence du médicament, indique également dans son point d’information que même si ce risque se confirme, il serait bien moindre que pour des enfants dont la mère a été exposé au valproate lors de la grossesse (30 % et 40 %).   L’Agence européenne du médicament a demandé aux laboratoires qui commercialisent ce traitement de mener des études pour évaluer le risque d’administrer ces médicaments à des pères dans les trois mois avant la conception.

L’Agence européenne du médicament (EMA) a demandé en 2018 aux laboratoires pharmaceutiques, qui commercialisent les médicaments à base de valproate ou d’un de ses dérivés, de mener des études afin d’évaluer les risques liés à leur prise. Une des études avait pour finalité d’évaluer les risques malformatifs et neuro-développementaux chez les enfants dont le père avait été traité par le valproate ou par un de ses dérivés, avant la conception. Cette étude a exploité sur une longue période plusieurs registres scandinaves (Norvège, Suède et Danemark). Les auteurs de cette étude ont comparé les enfants dont le père était traité dans les trois mois avant la conception par ces molécules par rapport à ceux dont le père était traité par lamotrigine ou lévétiracétam. Les résultats de cette étude suggèrent une augmentation du risque de troubles neuro-développementaux, comme des troubles du spectre autistique, chez les enfants dont le père a été exposé au valproate. Ce risque varie entre 5,6% et 6,3% chez les enfants nés de père exposé au valproate contre 2,5% et 3,6% pour les enfants nés de père traité par lamotrigine ou lévétiracétam, sachant que ce risque de troubles neuro-développementaux atteint 30 à 40% après une exposition maternelle au valproate. Les limites de cette étude ne permettent pas à ce stade de confirmer ou d’infirmer ce risque. Des données complémentaires ont été demandées aux laboratoires par l’EMA et une évaluation européenne est en cours. Dans le point d’information publié au sujet de ces médicaments, l’ANSM demande aux hommes sous valproate ou d’un de ses dérivés de ne pas arrêter leur traitement sans l’avis de leur médecin. L’arrêt de ces traitements expose les patients épileptiques à des crises convulsives.  

Dans un point d’information daté du 4 février, l’ANSM rappelle que l’exposition au valproate des femmes en âge de procréer et pendant la grossesse a fortement baissé grâce à la mise en place des mesures visant à limiter cette exposition. Cependant, l’Agence française déplore l’existence de naissances d’enfants issus de mères exposées au valproate pendant la grossesse malgré les risques malformatifs et neuro-développementaux induits par l’exposition in utero au valproate et de ses dérivés. Ces médicaments  sont formellement contre-indiqués pendant la grossesse dans l’indication troubles bipolaires et ne peut être utilisé chez les femmes enceintes épileptiques qu’en l’absence d’alternative thérapeutique. L’ANSM a rappellé que selon de nouvelles données sur l’exposition aux médicaments contenant du valproate ou un dérivé (Depakine, Depakine Chrono 500, Micropakine, et génériques, Depakote, Depamide) sur la période de 2013 à 2019, le nombre de grossesses exposées au valproate a diminué de près de de -76 % dans l’épilepsie et – 82 % dans les troubles bipolaires, passant de 1 044 grossesses en 2013 à 224 (dont 138 dans l’épilepsie et 86 dans les troubles bipolaires) en 2018. Une part croissante de ces grossesses exposées a été interrompue (interruptions volontaires ou médicales).