Par un point d’information destiné aux pharmaciens, neurologues, neuropédiatres, pédiatres, médecins généralistes, psychiatres, gynécologues, gynéco-obstétriciens et sages-femmes, l’Agence nationale de sécurité du médicament (ANSM-France) indique qu’une étude suggère «une augmentation du risque de troubles neurodéveloppementaux, chez les enfants dont le père a été traité par le valproate ou par ses dérivés (Dépakine, Dépakote, Dépamide, Micropakine et génériques) dans les trois mois avant la conception, comparativement aux pères traités par d’autres antiépileptiques (lamotrigine ou lévétiracétam)».   Cette étude réalisée rétrospectivement sur des données de santé publique dans plusieurs pays scandinaves, présente cependant des limites ne permettant pas de tirer de conclusions définitives à ce stade. L’Agence française opte pour le principe de précaution en appelant à la vigilance les soignants avant que des études plus approfondies ne confirment ou infirment le risque de troubles du développement chez un enfant dont le père a été traité par valproate de sodium.   D’après l'étude en question, le risque serait d’environ 6 % alors qu’il avoisine 3 % chez les enfants dont le père a été traité par d’autres antiépileptiques : lamotrigine ou lévétiracétam. Mais « les limites de cette étude ne permettent pas à ce stade de conclure sur ce risque ».   L’Agence du médicament, indique également dans son point d’information que même si ce risque se confirme, il serait bien moindre que pour des enfants dont la mère a été exposé au valproate lors de la grossesse (30 % et 40 %).   L’Agence européenne du médicament a demandé aux laboratoires qui commercialisent ce traitement de mener des études pour évaluer le risque d’administrer ces médicaments à des pères dans les trois mois avant la conception.

Dans un point d’information daté du 4 février, l’ANSM rappelle que l’exposition au valproate des femmes en âge de procréer et pendant la grossesse a fortement baissé grâce à la mise en place des mesures visant à limiter cette exposition. Cependant, l’Agence française déplore l’existence de naissances d’enfants issus de mères exposées au valproate pendant la grossesse malgré les risques malformatifs et neuro-développementaux induits par l’exposition in utero au valproate et de ses dérivés. Ces médicaments  sont formellement contre-indiqués pendant la grossesse dans l’indication troubles bipolaires et ne peut être utilisé chez les femmes enceintes épileptiques qu’en l’absence d’alternative thérapeutique. L’ANSM a rappellé que selon de nouvelles données sur l’exposition aux médicaments contenant du valproate ou un dérivé (Depakine, Depakine Chrono 500, Micropakine, et génériques, Depakote, Depamide) sur la période de 2013 à 2019, le nombre de grossesses exposées au valproate a diminué de près de de -76 % dans l’épilepsie et – 82 % dans les troubles bipolaires, passant de 1 044 grossesses en 2013 à 224 (dont 138 dans l’épilepsie et 86 dans les troubles bipolaires) en 2018. Une part croissante de ces grossesses exposées a été interrompue (interruptions volontaires ou médicales).

Le valproate et ses dérivés sont désormais contre-indiqués en France chez les filles, les adolescentes, les femmes en âge de procréer et les femmes enceintes, exception faite des cas d’inefficacité ou d’intolérance aux alternatives médicamenteuses. Cette restriction de l’ANSM a pour but d’éviter la tératogénicité de cette molécule. En effet,  les enfants exposés pendant la grossesse aux médicaments à base de valproate ou ses dérivés présentent un risque élevé de malformations congénitales  ainsi qu’un risque accru de troubles graves du développement. La prescription initiale annuelle du valproate  est désormais réservée en France aux neurologues, psychiatres et pédiatres et doit faire l’objet d’un accord de soins entre ce médecin spécialiste et la patiente et/ou son représentant légal. Le renouvellement de la prescription au cours de l’année reste possible par tout médecin.