Des chercheurs de l’École polytechnique fédérale de Lausanne (EPFL) ont réussi un vrai exploit : activer et désactiver un souvenir chez des souris. Cette découverte, publiée dans Nature Genetics, ouvre des perspectives inédites sur le fonctionnement de la mémoire et ses liens avec l’expression des gènes, tout en soulevant d’importantes questions éthiques. La mémoire, rappelle le professeur émérite Pasquale Nardone (ULB), est une fonction vitale qui permet à tout être vivant de s’adapter à son environnement. Elle n’est pas localisée dans une seule zone du cerveau, mais résulte d’un réseau complexe impliquant des perceptions visuelles, auditives, olfactives et gustatives. Pour mieux comprendre son fonctionnement biologique, les chercheurs suisses ont fait appel à un concept appelé Engram, censé représenter la trace biochimique d’un souvenir dans le cerveau. L’équipe a ciblé un gène spécifique, ARC, essentiel à la plasticité neuronale, c’est-à-dire à la capacité des neurones à modifier leurs connexions synaptiques. Dans leur expérience, des souris ont été placées dans un labyrinthe où elles recevaient de légères décharges électriques à un endroit précis. Elles ont rapidement appris à éviter cette zone, prouvant qu’elles avaient mémorisé le danger. Les chercheurs ont ensuite manipulé l’expression du gène ARC à l’aide d’un mécanisme épigénétique : en réduisant son activité, ils ont observé que les souris oubliaient leur apprentissage et retournaient dans la zone électrifiée. Quelques jours plus tard, en réactivant ce même gène, les souris retrouvaient la mémoire du danger et évitaient à nouveau la zone. Ce phénomène spectaculaire démontre une relation directe entre l’expression d’un gène et la capacité de mémorisation. Si cette découverte constitue une avancée majeure, ses implications doivent être abordées avec prudence. Comme le souligne le Pr Nardone, l’expérience porte sur un seul gène dans un contexte très précis. La mémoire humaine, beaucoup plus complexe, repose sur l’interaction d’une multitude de gènes et de réseaux neuronaux. Néanmoins, cette étude ouvre la voie à des recherches prometteuses dans la lutte contre les troubles de la mémoire, notamment la maladie d’Alzheimer, en offrant la possibilité de réactiver des souvenirs perdus. Mais elle soulève aussi une question vertigineuse : si l’on peut effacer ou restaurer un souvenir, ne risque-t-on pas un jour de manipuler la mémoire humaine ? Entre espoir thérapeutique et inquiétude éthique, cette découverte trace une frontière fragile entre progrès scientifique et pouvoir sur l’esprit.

La Fondation Alzheimer fait le point sur les avancées et les défis dans le traitement de la maladie d'Alzheimer. La recherche sur la maladie d'Alzheimer explore de multiples pistes thérapeutiques, mais l'immunothérapie ciblant les plaques amyloïdes demeure la stratégie la plus étudiée. Si les résultats des essais cliniques sont encourageants, des défis persistent, notamment en termes d'effets secondaires. L'immunothérapie : une piste prometteuse mais complexe L'immunothérapie, visant à éliminer les plaques amyloïdes, a donné naissance à plusieurs médicaments prometteurs : Lecanemab et Donanemab : Ces deux traitements ont montré une capacité à ralentir le déclin cognitif chez les patients en phase précoce de la maladie. Cependant, leur utilisation est assortie de risques d'effets secondaires neurologiques, tels que des œdèmes et des hémorragies cérébrales. Aducanumab : Initialement approuvé, puis retiré du marché, l'Aducanumab illustre les difficultés de développer des traitements efficaces et sûrs. Gantenerumab et Crenezumab : Les échecs de ces molécules soulèvent des questions sur la pertinence de cibler uniquement les plaques amyloïdes. Au-delà de l'amyloïde : explorer de nouvelles voies Face à ces résultats mitigés, les chercheurs s'intéressent à d'autres cibles thérapeutiques : La piste inflammatoire : Le Masitinib, en ciblant la microglie et les mastocytes, pourrait offrir une approche complémentaire en agissant sur l'inflammation cérébrale. La piste tau : La protéine tau, dont l'accumulation est caractéristique de la maladie, est également une cible prometteuse. Le Semorinemab, un anticorps monoclonal ciblant la protéine tau, a montré des résultats encourageants dans des essais préliminaires. Perspectives d'avenir Si les avancées récentes sont encourageantes, la recherche sur la maladie d'Alzheimer reste un défi majeur. Aucun traitement ne permet encore de guérir la maladie, et les effets secondaires des immunothérapies soulignent l'urgence de développer des traitements plus sûrs et efficaces. Les essais cliniques en cours, notamment ceux portant sur le Masitinib et le Semorinemab, pourraient ouvrir de nouvelles perspectives thérapeutiques. Parallèlement, la compréhension des mécanismes complexes de la maladie d'Alzheimer est essentielle pour identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et développer des combinaisons de traitements plus personnalisées. En conclusion, la recherche sur la maladie d'Alzheimer est en constante évolution. Les avancées récentes offrent de nouveaux espoirs, mais il reste encore beaucoup à faire pour améliorer la prise en charge des patients et, à terme, vaincre cette maladie.

Des études scientifiques ont exploré les facteurs impliqués dans le développement de la maladie d'Alzheimer, mettant en lumière le rôle potentiel de la consommation de café sur la santé cognitive.  La mémoire, particulièrement affectée par cette pathologie, est liée aux récepteurs adénosinergiques A2A, présents notamment dans l'hippocampe. La caféine, en ciblant ces récepteurs, pourrait ralentir le déclin cognitif lié à l'âge et réduire le risque de  développer Alzheimer.  Une étude française menée par l'INSERM (Institut national de la santé et de la recherche médicale), le Centre hospitalier  universitaire (CHU) et l'Université de Lille, publiée dans la revue «Brain», a testé cette hypothèse sur des souris modifiées pour  développer des plaques amyloïdes similaires à celles observées chez les patients Alzheimer. La surexpression des récepteurs A2A chez ces souris a exacerbé leurs troubles de la mémoire, non par une aggravation des plaques amyloïdes, mais par une  augmentation des protéines Tau et une perte de synapses dans l'hippocampe, ainsi qu'un dysfonctionnement des cellules  microgliales, liées à l'inflammation observée dans la maladie.    Émilie Faivre, participante à l'étude, a suggéré que cette sur- expression modifie les interactions entre neurones et cellules  microgliales, contribuant aux troubles de la mémoire. Par ailleurs, la caféine, en bloquant les récepteurs A2A, pourrait atténuer les symptômes de la maladie. Un essai clinique de phase 3, en cours au CHU de Lille, vise à évaluer l'efficacité de la caféine sur les fonctions cognitives chez les patients atteints d'Alzheimer à des stades précoces à modérés.